来自纽约(路透社健康)消息,试验性药物Vedolizumab (Entyvio,Takeda)可以显著降低肠溶给药霍乱疫苗的抗体反应,而不是胃肠外给药的抗体,研究人员认为,这暗示了肠道的选择性机制的作用。
试验数据显示,Vedolizumab“降低胃肠道的免疫反应而不影响患者的一般免疫应答或者其他组织,” Tim Wyant教授这样表示。“这是积极的消息因为我们正在试图了解如何给这类治疗的患者更好的管理口服或者肌注疫苗。”
Wyant教授就职于Takeda制药公司,该公司正在研发Vedolizumab,一种人源化单克隆IgG1 α4-β7拮抗剂,用于溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗。该药物通过抑制肠道T淋巴细胞通道下调肠道炎症。
在线发表于4月21日《Gut》杂志上的一篇文章中,他和同事们说明该药物仅在肠道中发挥作用。这可能是有利的,因为对与这类疾病的常规治疗,例如糖皮质激素和TNF-α拮抗剂,对全身起作用,而且与严重感染风险增加具有相关性。再者,那他珠单抗,一种全身活性抗α整合素剂,与严重的中枢神经系统病毒感染有关。
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然而,来自Vedolizumab III期研究的安全性数据证明严重感染的总发生率在活动性治疗和安慰剂患者中是相似的。
为了获得关于免疫反应产生可能影响的更多信息,研究人员将127例健康受试者随机分配接受单次静脉注射750mg的Vedolizumab或者安慰剂。四天后,受试者开始肌肉注射乙型肝炎疫苗(HBV)三个剂量疗程和口服霍乱疫苗(OCV)两个剂量疗程。
在74天,88.5%的Vedolizumab受试者和90.3%的安慰剂组中参与者产生HBV应答,几何平均抗乙肝滴度也相似。
在相同的时间点,Vedolizumab组有82.5%和安慰剂组的96.8%对OCV也产生应答。安慰剂组的几何平均抗霍乱毒素IgG水平比Vedolizumab组要高,但是抗霍乱毒素IgA相似。
研究人员认为,这些临床研究结果“可能反映出了肠道免疫应答的事实,即在该项研究中显示,使用Vedolizumab是被减弱——而不是完全废止。”
“我们推测,”研究人员接着说,“免疫调节这一水平可能足以发挥治疗作用而不影响宿主的免疫防御能力。”
2013年12月,美国FDA胃肠药物,和药品安全和风险管理咨询委员会同意了Vedolizumab的审批,但是FDA就这项推荐还未采取行动。
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同样,2014年3月,欧洲药品管理局人用药品委员会对Vedolizumab用于溃疡性结肠炎和克罗恩病给出积极的意见,但是也没有采取实际行动。