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[ASH2014]治疗血液学癌症的PD-1阻滞剂问世

  • 作者:网络来源:网络发布日期:2015-01-08 点击:
  •      据第56届ASH年会的研究人员说,癌症免疫疗法策略——阻滞程序性细胞死亡1(PD-1),已被证明治疗霍奇金淋巴瘤有效。
     
          该策略之前在治疗黑素瘤、非小细胞肺癌和其他实体瘤方面已经取得了很好的效果。
     
          在大会的新闻发布会上,与会者讨论了试验的1期研究数据。该试验对23名患有复发或难治HL的患者使用PD-1抑制剂nivolumab。这些患者中大部分之前接受过三种或三种以上疗法,但均治疗失败,这些疗法包括干细胞移植和brentuximabvedotin。
     
           Nivolumab的总反应率为87%(23位患者中有20位发生反应),4位患者发生完全反应(17%),16位患者发生部分反应(70%)。中位随访40周。该药的毒性反应类似实体瘤癌症治疗出现的毒性反应,毒性无致命威胁,未造成患者死亡。治疗相关不良反应方面,5位患者(22%)出现3级以上的严重不良反应。患者每两周接受一次nivolumab静脉输注,若肿瘤恶化或毒性过大则停止。

           这些早期结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。在期刊的社论中,几位专家对这些早期结果不吝赞美之词。耶鲁大学的Mario Sznol博士和《新英格兰医学杂志》的DanLongo说,87%的反应率在有治疗史的危重患者人群中已经是“相当高”的比率了。他们说:“这些结果相当令人激动,因为它们表明,在将来,抗PD-1疗法将成为治疗霍奇金淋巴瘤的基础,可能帮助那些患者免于遭受联合化疗法造成的短期和长期的毒副作用的折磨。”
     
          来自达纳法伯癌症研究所的资深研究者Philippe Armand博士在接受Medscape医学新闻采访时说:“这些结果极其鼓舞人心。这一患者群的反应率如果能达到30%,我们就相当激动了。”因为有了这些结果,美国食品药品监督管理局授予nivolumab在治疗复发HL方面的突破性疗法认证。目前2期研究正在进行中。
     
           Armand博士说,在该疗法治疗HL方面,这是首个报道并发布的新结果。  新闻发布会还讨论了另一项抗PD-1疗法的新成果,即pembrolizumab治疗同一HL患者人群的试验结果。1期研究纳入29位有治疗史的HL危重患者,反应率为66%,6位患者(21%)达到完全缓解,13位患者(45%)达到部分缓解。该研究中所有的患者之前都曾使用brentuximab vedotin治疗,但无效;在干细胞移植后,大部分患者复发。
     
           患者每两周接受一次pembrolizumab静脉输注,若病情恶化,毒性过大或完成两年治疗后则停止。Pembrolizumab耐受性良好——没有严重的治疗相关不良反应,只有3名患者发生轻微的治疗相关不良反应。来自纪念斯隆-凯特林癌症中心的主要研究者Craig Moskowitz说:“评估这种药物与其它药物的联合疗法非常重要,它甚至可能作为维持疗法使用,来增强移植后的免疫反应。”
     
           Nivolumab和pembrolizumab的新结果并不代表这是首次证明免疫检查点阻滞药物对血液癌症有效。。
     
           试验药剂 pidilizumab具有治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的潜力,这些患者曾进行自体造血干细胞移植并患有滤泡淋巴瘤。
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